Architecture du noyau et du cytosquelette musculaire

À propos

L’objectif global de notre équipe est de comprendre, dans le contexte de la différenciation et de la maturation musculaire (fibres musculaires squelettiques ou cellules cardiaques), les mécanismes de réarrangements des cytosquelettes contrôlant l’expression du génome et donc le destin des cellules musculaires. Ils se concentrent particulièrement sur le rôle de l’interactome du réseau de microtubules avec son lien sur (i) le positionnement & la forme du noyau dans les cellules musculaires et sur (ii) le contrôle de l’activité transcriptionnelle des noyaux musculaires. La fonction du tissu musculaire squelettique repose sur le maintien et la régénération des myofibres grâce à un processus finement régulé. Il commence par l’activation de cellules souches musculaires, dans lesquelles, le cil (structure microtubulaire) joue une rôle clef.

Une deuxième thématique de notre équipe vise à déchiffrer les implications des mutations nouvellement identifiées dans les gènes associés à l’architecture des noyaux ou à des composants du cytosquelette dans les maladies cardiaques (arythmie, cardiomyopathies hypertrophiques héréditaires (HCM) et cardiomyopathies dilatées (DCM)). Son équipe utilise des cultures de cardiomyocytes dérivés de cellules hiPS (directement de patients et/ou de cellules WT-hiPS où les mutations sont éditées à l’aide de la technologie CRISPR-Cas9) pour identifier l’implication fonctionnelle de mutations pathologiques putatives, en se concentrant sur les anomalies de contractilité, les troubles du cytosquelette et de la transcription.

PROJETS

Évolution du protéome microtubulaire et son implication dans la formation et maintien des domaines nucléaires (MNDs) au cours du développement des muscles squelettiques (Leader: Dr. Vincent Gache)

Déchiffrer les voies de signalisation régulées par le cil primaire dans les cellules souches musculaires (Leader: Dr. Caroline Brun)

Mécanismes du trafic membranaire dans les cellules différenciées (Leader : Dr. G Boncompain)

Identification des mutations et leurs implications dans la physiopathologie des cardiomyopathies (Leader: Dr. Vincent Gache, Pr. Abitbol, Pr. Chevalier, Dr Janin)