Environnement des cellules souches et homéostasie du muscle squelettique

À propos

Notre objectif est d’identifier de nouvelles fonctions pour les cellules situées dans le microenvironnement des cellules musculaires en plus de leurs propriétés canoniques (par exemple, la régulation de l’inflammation pour les macrophages, l’apport d’oxygène et de nutriments pour les cellules des vaisseaux) et comment les cellules souches musculaires et les myofibres sont contrôlées par leur environnement le plus proche dans des contextes à la fois normaux et pathologiques. L’identification de nouvelles molécules ou de nouvelles fonctions de voies déjà connues est la base de l’élargissement de notre compréhension actuelle de l’homéostasie du muscle squelettique et de sa pathophysiologie.

Les cellules souches jouent un rôle important dans l’entretien et la réparation de nombreux tissus tout au long de la vie. C’est le cas du muscle squelettique, qui présente une grande plasticité et des propriétés régénératives pour maintenir des paramètres physiologiques constants (homéostasie). Le muscle squelettique normal mobilise des cellules souches endogènes associées au tissu, principalement des cellules satellites, pour réparer les myofibres endommagées. En effet, les cellules souches musculaires soutiennent la régénération qui est cruciale pour l’homéostasie musculaire, ainsi que les mécanismes d’auto-renouvellement qui maintiennent leur pool constant.

L’environnement tissulaire dans lequel les cellules souches musculaires sont activées est une question clé que nous abordons. L’environnement joue un rôle important dans le comportement des cellules souches musculaires et des cellules myogéniques, bien que les mécanismes soient mal connus. Différents types de cellules situées à proximité des cellules souches communiquent entre elles pour conduire correctement la régénération. Nous explorons les rôles des cellules immunitaires (inflammation), des cellules endothéliales et périendothéliales (angiogenèse) et des cellules interstitielles (fibrose) sur le devenir des cellules myogéniques dans le muscle sain normal en régénération et au cours des dystrophies musculaires. En effet, les myopathies sont caractérisées par l’altération de l’environnement des cellules souches musculaires, comme la présence d’une inflammation chronique et d’une fibrose, qui sont préjudiciables à la fois pour la réparation des tissus et les thérapies cellulaires.