Étude du rôle de la SMN dans les cellules post-mitotiques

À propos

Nos recherches s’étendent à d’autres types de cellules plus pertinents pour l’amyotrophie spinale, notamment motoneurones et cellules musculaires, car les patients atteints d’amyotrophie spinale présentent souvent de graves troubles moteurs et des malformations cardiaques congénitales.

Nous cherchons à déterminer si La protéine SMN joue un rôle essentiel dans l’organisation des nucléoles dans ces cellules et s’il se déplace au sein du nucléole après une lésion de l’ADN, comme cela a été observé chez les fibroblastes.

Pour ce faire, nous avons créé lignées de cellules iPS humaines présentant une déplétion inductible de la protéine SMN, ce qui nous permet de réduire les niveaux de SMN à des stades spécifiques de la différenciation cellulaire. Les différents clones présentent des quantités résiduelles de SMN variables, reproduisant ainsi des formes allant de légères à les patients atteints d’une forme sévère d’amyotrophie spinale.

Ces modèles nous permettent d’étudier dans quelle mesure Le SMN est nécessaire à différentes étapes du développement pour le bon fonctionnement et la survie des cellules. Il est important de noter que tous les clones partagent le même génome ; les différences sont donc uniquement dues aux taux de SMN.

Ensemble, ces nouvelles lignées cellulaires viendront compléter les modèles existants de cellules iPSC de l’amyotrophie spinale et offriront un système plus pertinent sur le plan physiologique pour valider le rôle de la protéine SMN dans la fonction nucléolaire et la réparation de l’ADN.