

Sonder la réponse des cellules cancéreuses aux stimuli mécaniques ou chimiques
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Résumé Il existe un certain nombre de preuves indiquant que le micro-environnement et la mécanique des tumeurs jouent un rôle important dans la transformation maligne des cellules et la résistance au traitement. Nous essayons de prendre en compte ces questions importantes (micro-environnement et mécanique) en développant des techniques originales permettant de contrôler précisément le micro-environnement cellulaire, y compris le stress mécanique appliqué. En particulier, nous avons développé des microsystèmes à base d’agarose qui permettent un contrôle précis du micro-environnement cellulaire en termes de mécanique (rigidité, stress) et de transport de molécules (à travers une matrice poreuse). Combinés à la microscopie multipositions time-lapse et à l’analyse d’images, nous sommes capables de déchiffrer la réponse cellulaire in-situ dans une telle situation de confinement, au niveau d’une seule cellule, dans l’espace et dans le temps. Dans ce séminaire, je présenterai d’abord nos microsystèmes à base d’agarose, avant de décrire les résultats obtenus pour le confinement 2D ou 3D, ainsi que la manière dont ces systèmes peuvent être utilisés pour évaluer le transport et l’efficacité thérapeutique de nouveaux nano-thérapeutiques dans un environnement plus physiologique que l’essai classique in vitro en 2D utilisé. En tant que tel, il pourrait s’agir d’un outil précieux pour évaluer l’interaction entre la mécanique et la signalisation biochimique dans la progression du cancer.
Rivière C et al, Plaque de Micropuits En Hydrogel Biocompatible. Brevet 2018:FR3079524A1
A. Prunet et al, A new agarose-based microsystem to investigate cell response to prolonged confinement, Lab on a Chip. 20:4016-4030 (2020)
S. Goodarzi et al, Quantifying nanotherapeutic penetration using a hydrogel-based microsystem as a new 3D in vitro platform, Lab on a Chip. 21:2495-2510 (2021)
P. Bregigeon et al, Integrated platform for culture, observation and parallelized electroporation of spheroids, Lab on a Chip, 22, 2489-2501 (2022)
M. Mouelhi et al, Mitosis sets nuclear homeostasis of cancer cells under confinement. BioRxiv, 2023.05. 11.540326

