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Intervenants

Dr. Frank Lezoualc’h Institut des Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires (I2MC), Toulouse, France

Description

Résumé La compartimentation des processus de signalisation est réalisée par l’assemblage de complexes protéiques appelés signalosomes. Ces plateformes de signalisation colocalisent les enzymes, les substrats et les protéines d’ancrage dans des compartiments subcellulaires spécifiques. La protéine d’échange directement activée par l’AMPc 1 (EPAC1) est un effecteur du second messager, l’adénosine monophosphate cyclique 3′,5′ (AMPc) qui est associé à de multiples rôles dans plusieurs pathologies, y compris les maladies cardiaques. La localisation intracellulaire d’EPAC1 et ses partenaires moléculaires sont des acteurs clés dans la régulation du destin cellulaire, ce qui peut avoir un potentiel thérapeutique important. Nous résumons ici les découvertes récentes sur la structure, la régulation et la pharmacologie de l’EPAC1. Nous discutons de l’importance de la distribution subcellulaire de l’EPAC1 dans son action biologique, en accordant une attention particulière à son mécanisme d’action conduisant à la mort des cardiomyocytes dans des conditions de stress.

Lezoualc’h F, Badimon L, Baker H, Bernard M, Czibik G, de Boer RA, D’Humières T, Kergoat M, Kowala M, Rieusset J, Vilahur G, Détrait M, Watson C, Derumeaux GA. Diabetic cardiomyopathy : the need for adjusting experimental models to meet clinical reality. Cardiovasc Res. 2023 May 22;119(5):1130-1145.

Laudette M, Sainte-Marie Y, Cousin G, Bergonnier D, Belhabib I, Brun S, Formoso K, Laib L, Tortosa F, Bergoglio C, Marcheix B, Borén J, Lairez O, Fauconnier J, Lucas A, Mialet-Perez J, Moro C, Lezoualc’h F. (2021) Cyclic AMP-binding protein Epac1 acts as a metabolic sensor to promote cardiomyocyte lipotoxicity. Cell Death Dis. 2021 Sep 1;12(9):824.

Laudette M, Coluccia A, Sainte-Marie Y, Solari A, Fazal L, Sicard P, Silvestri R, Mialet-Perez J, Pons S, Ghaleh B, Blondeau JP, Lezoualc’h F. (2019) Identification d’un inhibiteur pharmacologique d’Epac1 qui protège le cœur contre des modèles aigus et chroniques de stress cardiaque. Cardiovasc Res. 115:1766-1777.

Fazal L, Laudette M, Paula-Gomes S, Pons S, Conte C, Tortosa F, Sicard P, Sainte-Marie Y, Bisserier M, Lairez O, Lucas A, Roy J, Ghaleh B, Fauconnier J, Mialet-Perez J, Lezoualc’h F. (2017) Multifunctional Mitochondrial Epac1 Controls Myocardial Cell Death. Circ Res. 120:645-657

Bisserier M, Berthouze-Duquesnes M, Breckler M, Tortosa F, Fazal L, de Régibus A, Laurent AC, Varin A, Lucas A, Branchereau M, Marck P, Schickel JN, Deloménie C, Cazorla O, Soulas-Sprauel P, Crozatier B, Morel E, Heymes C, Lezoualc’h F. (2015) Carabin protects against cardiac hypertrophy by blocking calcineurin, Ras, and Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II signaling (La carabine protège contre l’hypertrophie cardiaque en bloquant la signalisation de la calcineurine, de Ras et de la protéine kinase II dépendante de Ca2+). Circulation 131:390-400.