Maintien de la santé des mitochondries dans les neurones

Description

Résumé Les neurones, avec leur morphologie élaborée et étendue, doivent employer des mécanismes homéostatiques qui permettent aux mitochondries neuronales d’exister loin du corps cellulaire tout en conservant un protéome fonctionnel. Ce processus, appelé “mitostase”, est très probablement un concert finement réglé de transport mitochondrial, de synthèse locale de protéines et de dégradation locale par des mécanismes protéasomiques et autophagiques.

Cependant, les processus qui permettent le transport des ARNm codant pour des protéines mitochondriales ne sont que partiellement compris. En utilisant le transcrit de la kinase induite par PTEN 1 (PINK1) comme substrat modèle, nous avons découvert que cet ARN s’associe aux mitochondries spécifiquement dans les neurones et utilise les mitochondries comme moyen de transport dans les axones et les dendrites. Il s’agit d’un mécanisme spécifique aux neurones, piloté par l’expression sélective d’un complexe d’ancrage de l’ARNm à la membrane mitochondriale externe. La perte de ce complexe entrave la fonction locale de PINK1 dans l’élimination des organites endommagés (mitophagie) et donc la mitostase. La modulation de cette voie peut donc s’avérer bénéfique dans le traitement des maladies mitostatiques, y compris la maladie de Parkinson.