Nouvelle publication de l’équipe Schaeffer

Description

🚨 Un nouvel article vient de paraître dans la revue *Brain* : nous démontrons que l’inhibition de l’HDAC6 pourrait constituer un traitement complémentaire précieux, indépendant de la protéine SMN, pour restaurer la fonction musculaire dans l’amyotrophie spinale.

L’atrophie musculaire spinale (AMS) est une maladie neuromusculaire grave causée par des anomalies du gène SMN. Elle entraîne la mort des motoneurones et une faiblesse musculaire. Sans traitement, la plupart des enfants atteints ne survivent pas au-delà de l’âge de deux ans. Récemment, de nouvelles thérapies géniques ont permis d’améliorer la survie des enfants atteints de SMA, mais les patients traités sont désormais confrontés à une atrophie musculaire progressive et à des déficits fonctionnels, ce qui donne lieu à un nouveau tableau clinique. Au cours des dernières années, des traitements menés sur divers modèles animaux de troubles neuromusculaires ont démontré la capacité des inhibiteurs de l’histone désacétylase 6 (HDAC6) non conventionnelle à réduire l’atrophie musculaire.

Cette étude examine l’impact de l’inhibition de l’HDAC6 sur la différenciation des cellules musculaires et vérifie in vivo si son association avec les nouveaux traitements standard de l’AMS améliore l’état musculaire et l’état général chez des souris modèles d’AMS. Nous rapportons ici que l’HDAC6 régule la formation et la maturation des myotubes in vitro. En particulier, l’inhibition de l’HDAC6 augmente la taille des myotubes primaires musculaires issus de patients atteints d’AMS. In vivo, lorsqu’elle est associée à des ASO induisant l’inclusion de l’exon 7 dans l’ARN du gène SMN2, l’inhibition systémique de HDAC6 a considérablement amélioré la force, la masse et la fonction musculaires, ainsi que la longévité d’un modèle murin présentant des caractéristiques similaires à celles de la SMA.

Ces résultats démontrent que l’inhibition sélective de l’HDAC6 favorise la progression myogénique. Par conséquent, les inhibiteurs de l’HDAC6 constituent de bons candidats pour atténuer les symptômes persistants chez les patients atteints d’amyotrophie spinale (SMA) traités selon la nouvelle norme de soins.

Alexis OSSENI, Frédéric Charbonnier et Laurent Schaeffer

Remerciements au premier auteur Rasha Slika !!!

ainsi que nos collaborateurs, Laurent Coudert , Agnès Duplany , Laure Weill , Edwige Belotti , Eleni Siopi , Yann-Gaël Gangloff , Delphine Sapaly , Sabrina Bendris , Zoé Clerc, Gaëlle Bruneteau , Carole Vuillerot et Pascal Leblanc.

Grâce à la Institut NeuroMyogène Université Claude Bernard Lyon 1, l’Université Paris Cité, l’ AP-HP, Assistance publique – Hôpitaux de Paris et le Hospices Civils de Lyon – HCL .

Nous tenons également à remercier le soutien apporté par le Inserm, ANR (Agence nationale de la recherche) par le biais de RHU SMART (thérapie corrective de l’atrophie musculaire liée à l’amyotrophie) (ANR-21-RHUS-0007), un projet FRANCE 2030, Pôle stratégique MyoNeurALP un AFM-Téléthon plan stratégique, la Fondation pour la Recherche Médicale et la Fondation Maladies Rares.