Contribution vasculaire à un trouble du développement neurologique

Description

Résumé

Alors que les fondements neuronaux des troubles du spectre autistique (TSA) sont en train d’être élucidés, les contributions vasculaires à ces conditions restent insaisissables. Nous avons étudié le développement cérébrovasculaire postnatal dans un modèle murin du syndrome des TSA avec délétion 16p11.2 et découvert que l’hémizygosité 16p11.2 était causalement liée à des anomalies structurelles et fonctionnelles des réseaux vasculaires cérébraux. La densité vasculaire corticale était réduite au jour postnatal (P) 14 chez les souris 16p11.2df/+, tandis que le débit sanguin cérébral de base, le couplage neurovasculaire et la réactivité vasculaire cérébrale étaient altérés à P50. Les déficits vasculaires développementaux et fonctionnels étaient dépendants de l’endothélium. De plus, des défauts de formation de réseaux ont été identifiés in vitro en utilisant soit des cellules endothéliales primaires de cerveau de souris 16p11.2df/+, soit des cellules endothéliales humaines dérivées de porteurs de la délétion 16p11.2. Nous avons également constaté que les souris présentant une haploinsuffisance 16p11.2 spécifique à l’endothélium présentaient des traits comportementaux associés aux TSA, notamment une hyperactivité locomotrice et un enfouissement accru des billes. En établissant que les cellules vasculaires contribuent de manière substantielle au syndrome de délétion 16p11.2, nos résultats ouvrent de nouvelles portes à la recherche sur les TSA.