La réparation par excision de nucléotides à la croisée des chemins avec la transcription

Description

L’intégrité de l’ADN est continuellement mise à l’épreuve par divers agents endogènes et exogènes (par exemple, la lumière ultraviolette, la fumée de cigarette, la pollution de l’environnement, les dommages oxydatifs, etc. Le mécanisme de réparation par excision des nucléotides (NER) élimine les adduits de l’ADN qui déforment l’hélice, tels que les lésions induites par les UV, et il existe deux sous-voies distinctes en fonction de l’emplacement des lésions de l’ADN dans le génome. L’une de ces sous-voies est directement liée à la transcription de l’ADN par l’ARN polymérase 2 (TCR). Dans la première partie de ce travail, nous avons démontré qu’un mécanisme NER pleinement efficace est également nécessaire pour la réparation de l’ADN ribosomal, transcrit par l’ARN polymérase 1 et représentant 60 % de la transcription cellulaire totale. En outre, nous avons identifié et clarifié le mécanisme de deux protéines responsables du repositionnement nucléolaire dépendant des UV de RNAP1 et de l’ADNr observé au cours de la réparation. Dans la deuxième partie de ce travail, nous avons étudié la fonction moléculaire de la protéine XAB2 pendant la réparation NER et nous avons démontré son implication dans le processus TCR. De plus, nous avons également montré la présence de XAB2 dans un complexe d’épissage de pré-ARNm. Enfin, nous avons décrit l’impact de XAB2 sur la mobilité de RNAP2 au cours des premières étapes de la réparation du TCR, suggérant ainsi un rôle de XAB2 dans le processus de reconnaissance des lésions.