Régulation moléculaire de la division asymétrique des cellules souches musculaires

Description

Résumé Nous avons découvert qu’un sous-ensemble de cellules satellites dans le muscle squelettique sont des cellules souches auto-renouvelables qui donnent naissance à des progéniteurs myogéniques par le biais de divisions cellulaires asymétriques apicale-basale. La régulation de la division asymétrique des cellules souches est un point de contrôle clé qui a un impact sur l’efficacité de l’ensemble du programme de régénération. La polarité des cellules souches est établie par le complexe PAR, composé de PAR3/PAR6/aPKC, pour réguler l’auto-renouvellement et l’expansion. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est causée par un manque de dystrophine qui est exprimée dans les fibres musculaires où elle joue un rôle dans l’intégrité structurelle. Nous avons découvert que la dystrophine régule l’établissement de la polarité médiée par le PAR dans les cellules satellites. En l’absence de dystrophine, l’effecteur de polarité Par1b est dérégulé, ce qui empêche Par3 de se localiser dans le cortex associé à la lame basale. Il en résulte une augmentation anormale du nombre de centrosomes, une réduction d’un facteur 10 du nombre de cellules souches satellites subissant des divisions asymétriques et une diminution marquée de la génération de progéniteurs exprimant la myogénine. En conséquence, nos données suggèrent que l’incapacité de la myogenèse régénérative à suivre la progression de la maladie dans la DMD n’est pas due à l’épuisement des cellules souches musculaires, mais plutôt à une déficience cellulaire autonome dans la division asymétrique.

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