Au-delà des thérapies traditionnelles : Composés fonctionnellement sélectifs pour des effets antidépresseurs rapides et procognitifs

Description

Résumé La sélectivité fonctionnelle, phénomène par lequel un ligand favorise l’activation de voies de signalisation spécifiques plutôt que d’autres, apparaît comme une approche innovante des défis neuropsychiatriques, en particulier de la dépression et des troubles cognitifs qui y sont liés. Ce séminaire mettra en lumière l’interaction complexe du récepteur 5-HT1A de la sérotonine avec de multiples voies de signalisation, ce qui se traduit par divers impacts comportementaux. Une exploration détaillée des profils cellulaires des agonistes biaisés du récepteur 5-HT1A tels que NLX-101, NLX-204 et F13714 sera entreprise, ainsi qu’une discussion sur leurs effets pharmacologiques observés chez les rongeurs. En outre, le séminaire se penchera sur les propriétés pharmacologiques uniques du HBK-15, un composé multimodal qui présente à la fois des effets antidépresseurs rapides et des effets procognitifs chez les rongeurs.

Sałaciak, K. & Pytka, K. Biased agonism in drug discovery : Y a-t-il un avenir pour les agonistes biaisés du récepteur 5-HT1A dans le traitement des maladies neuropsychiatriques ? Pharmacol Therapeut 227:107872 (2021)

Sniecikowska, J. et al. Discovery of Novel pERK1/2- or β Arrestin-Preferring 5 HT1A Receptor-Biased Agonists : Diversified Therapeutic-like versus Side Effect Profile. J Med Chem 63, 10946-10971 (2020).

Pytka, K. et al. HBK-15, a multimodal compound, induces procognitive effects through modulating hippocampal LTP and enhancing theta-gamma coupling in mice. (2023) doi:10.21203/rs.3.rs-3126208/v1.