Cibler la mitophagie comme stratégie d’intervention thérapeutique dans les maladies

Description

Résumé La mitophagie est une forme d’autophagie (un mécanisme d’autoprotection des cellules vivantes ou des organismes dans diverses conditions de stress) qui dégrade sélectivement les mitochondries endommagées. Au cours de ce processus, des autophagosomes à double membrane enveloppent des mitochondries entières et fusionnent ensuite avec des lysosomes pour être dégradés. Il est désormais clair que de nombreuses pathologies humaines présentent des altérations de la mitophagie. Le maintien d’un pool mitochondrial sain par la modulation de la mitophagie revêt donc une importance particulière dans les maladies neurodégénératives et autres maladies apparentées. Notre laboratoire étudie les composants moléculaires de la mitophagie en tant que nouvelles cibles pharmacologiques pour le développement de médicaments et l’intervention thérapeutique dans les maladies neurodégénératives et autres. En particulier, je présenterai nos dernières découvertes sur le rôle central du microARN-218 dans le contrôle de la mitophagie et donc comme une nouvelle cible prometteuse pour les maladies humaines. En outre, je dévoilerai l’un des principaux récepteurs mitophagiques en tant que nouveau facteur de protection dans le contexte de la sclérose en plaques, une maladie auto-immune du système nerveux central.

Strappazzon F, Di Rita A, Peschiaroli A, Leoncini PP, Locatelli F, Melino G, Cecconi F. HUWE1 controls MCL1 stability to unleash AMBRA1-induced mitophagy. Cell Death Differ. 2020 Apr;27(4):1155-1168. doi : 10.1038/s41418-019-0404-8. Epub 2019 Aug 21

D’Acunzo P, Strappazzon F, Caruana I, Meneghetti G, Di Rita A, Simula L, Weber G, Del Bufalo F, Dalla Valle L, Campello S, Locatelli F, Cecconi F. Induction réversible de la mitophagie par un système optogénétique bimodulaire. Nat Commun. 2019 Apr 4;10(1):1533.

Di Rita A, Peschiaroli A, D Acunzo P, Strobbe D, Hu Z, Gruber J, Nygaard M, Lambrughi M, Melino G, Papaleo E, Dengjel J, El Alaoui S, Campanella M, Dötsch V, Rogov VV, Strappazzon F, Cecconi F. HUWE1 E3 ligase promotes PINK1/PARKIN-independent mitophagy by regulating AMBRA1 activation via IKKα. Nat Commun. 2018 Sep 14;9(1):3755.